迈克尔·波兰斯基(Michael Polansky)在这个以自我为中心而著称的圈子里,显得异常低调。

坐在旧金山以北约15英里、富裕小镇米尔谷一家热门烘焙店的露台上,波兰斯基戴着眼镜,黑发间夹杂着几缕白丝,面容清朗,言谈友善,颇有年轻教授的气质。

他实际上有两重身份:一是颇受关注的AI与生物初创公司Outer Biosciences的联合创始人,二是流行天后Stefani Germanotta(即Lady Gaga)在创意、商业与感情上的全方位伴侣。这两种身份看似格格不入——一方面,他与Gaga的伴侣关系让他不可避免地游走于名人世界;另一方面,他正带领团队悄然攻克一项技术难题:如何在体外让活体人体组织存活超过一个月,而外界对此几乎一无所知。

这一切都出乎他的预料。波兰斯基成长于明尼苏达州,后就读于哈佛大学,主修应用数学与计算机科学,2006年毕业。毕业后,他在对冲基金桥水联合公司(Bridgewater Associates)工作了三年——他形容那是"一个很特别的地方",给了他"很好的体验",但那里并不是一个能让他"每天醒来都感到兴奋"的地方。

他从桥水到硅谷的转折,缘于一段明尼苏达州的老邻居情谊。彼时,肖恩·帕克(Sean Parker)的助理恰好是波兰斯基儿时的邻居。2009年,在家乡举行的一场婚礼上,这位邻居提到帕克正在物色合作伙伴。波兰斯基早已知晓帕克其人,也正有意西行。两人在纽约共进晚餐,"一见如故"。据波兰斯基所言,他第二天便辞去了桥水的工作,移居旧金山。

他最初在Founders Fund担任主理人,彼时该基金由彼得·蒂尔(Peter Thiel)、肖恩·帕克、卢克·诺塞克(Luke Nosek)和肯·豪里(Ken Howery)四位创始合伙人共同掌舵。波兰斯基与另一位年轻主理人布莱恩·辛格曼(Brian Singerman)共用一间办公室。"那段经历真的非常、非常棒,"他说。

后来帕克套现Facebook股票后离开Founders Fund,着手打造自己的家族办公室,并将波兰斯基一并带走。波兰斯基主掌该办公室,负责帕克的商业、投资及慈善事务,其中包括协助成立帕克癌症免疫治疗研究所(他至今仍担任该机构执行主任)。直到新冠疫情暴发,他的生活"走向了另一个方向"。

这一转变,与Germanotta有着密切关联。2019年底,波兰斯基在帕克的一场生日派对上与她相识。促成这次相识的,是她的母亲辛西娅·Germanotta——她担任Born This Way基金会主席,而波兰斯基通过慈善工作与其相识。

"她说了好几个月,'我想把我女儿介绍给你,'"波兰斯基回忆道,"我当时想,你是在开我玩笑吧。"但她是认真的。他笑着说,当两人的母亲后来见面时,"一切都顺理成章了"——他的母亲与Germanotta的母亲如今已成为好友。

这段关系是全方位的共同体,涵盖事业与私生活。以Gaga去年7月启动、今年4月落幕的最新世界巡演为例,两人共同统筹管理了横跨三架波音747的庞大运营体系,波兰斯基将其比作"一家每天环游世界的200人初创公司"。

此外,他们还携手经营着美妆品牌Haus Labs。Germanotta当初选择"从自家厨房起步"亲手创建这个品牌,而非简单授权给既有公司。该品牌总部位于加利福尼亚州埃尔塞贡多,拥有约70名员工,据报道业绩蒸蒸日上。

Germanotta同样出任Outer Biosciences的董事会成员,两家公司在一些边缘业务上也有合作。例如,Outer Biosciences的首席科学家张景振(Kyung-Jin Jang)担任Haus Labs科学顾问委员会成员,双方也共同推进了若干联合项目。

谈及Germanotta,波兰斯基在阳光斑驳的桌边满面笑容地说:"公众其实还没有机会了解她的另一面……她是一个极具才华的商业人才。"

从癌症研究到培养皿中的组织

波兰斯基虽然也是一位商人,但他并非科学家。他坦言自己是"误打误撞"进入生命科学领域的——那是他与帕克并肩浸淫癌症免疫治疗逾十年的结果,而这一领域在他们涉足之初,还是一个"非常边缘"的方向。

Outer Biosciences于2022年由波兰斯基(CEO)、张景振、克里斯·伊诺霍萨(Chris Hinojosa,CTO)和斯坦利·金(Stanley King,首席商务官)联合创立。公司的诞生,源于一种共同的挫败感:生物和化学领域的创新步伐始终落后于软件,根本原因在于不可能直接在人体上进行实验。与此同时,科学家们所依赖的替代工具——动物模型、简化细胞培养、实验室类器官——都难以真实模拟人体器官的实际行为。

因此,Outer Biosciences另辟蹊径。公司并不试图构建合成器官,而是通过经审查的非营利及商业生物组织库与中介机构,采购手术(主要是整形手术)后本将被丢弃的人体皮肤,且这一过程在"机构审查委员会的监督和记录在案的捐献者知情同意"框架下进行,主要合作方包括国家疾病研究交流所(NDRI)和人体组织合作网络(CHTN)——两家机构均接受NIH和国家癌症研究所的联邦资助,但并非联邦机构。

波兰斯基特别指出,并不存在某个统一的政府组织库对采购方进行资质认定。他表示,Outer Biosciences向供应商支付的是费用报销,而非直接购买组织。他还透露,公司为构建这一供应渠道、建立相关协议耗费了大约两年时间,以确保能在手术完成后"数小时内"收到仍存活的组织。

谈及捐献者隐私问题,他说每份样本在抵达时均已完成去标识化处理——由供应机构在上游剥离了姓名、联系方式及其他直接身份信息。公司团队随后研发出一套专有支撑系统,为组织提供营养并清除代谢废物,使其存活周期远超行业常规。

所谓"行业常规",不过是几天而已。这段时间足以检测急性毒性,却不足以观测胶原蛋白重塑、色素变化或屏障修复等需要数周才能展开的缓慢生物过程。(皮肤科医生通常也会告知患者,同样的原因,疗效要等数周后才能显现。)

而Outer Biosciences的系统能将组织存活时间延长至一个月,波兰斯基表示,这些组织"保留了第零天的架构,并维持了第零天表皮、基质和免疫相关的分子程序"。简而言之,经公司养护的第30天组织,在外观上与第1天的组织高度相似,但并非完全无法区分。

日晒伤是这段额外时间所带来价值的一个直观例证。波兰斯基说,研究人员可以在活体组织上诱导UVB损伤,随后在数周内追踪其后续的应激、炎症和恢复相关反应,作为信息采集的手段。他强调,团队并非在"修复"皮肤,而是在观察损伤的发生,以及随后数周内生物过程的演变。

或许是预判到科学界可能的质疑,当记者就竞争技术提问时,波兰斯基在阐述公司成就时措辞颇为谨慎。他说,公司的价值不在于某一项单独的成就,而在于各个要素的整合:可存活数周的人体组织、多元化的捐献者库(供团队施加受控实验条件)以及全程采集的重复分子测量数据。

所有这些数据汇入一个封闭的自我强化系统:AI模型预测哪些尚未测试的化合物可能对特定皮肤功能产生有益效果,这些化合物随后在活体组织系统中接受测试,测试结果——无论预测准确与否——再反馈回模型,优化下一轮的预测。

波兰斯基说,这与公司起步时相比是天壤之别。早期,公司依赖"蛮力"路线,大量挖掘科学文献,并与国家癌症研究所合作研究极端环境中的天然化合物。这一阶段历时约18个月,仅产出了几个候选方向。引入AI之后,公司大约每六周就能产生一个新候选物质,目前有6个活跃候选项在研发管线中,另有数十个"命中"已记录在案。

波兰斯基说,让这一速度真正令人震惊的,是当前皮肤活性成分的总量之少。

确切数字难以考证,但这个数字并不大。"活性成分"在通俗语境和正式语境中含义有所不同。FDA对13类非处方皮肤药物(如防晒霜、抗真菌药)设有规范,但综合来看,获批的活性成分仅约120至130种。加上有实际研究支撑的化妆品成分,这个数字也不过约为200种。

这,当然意味着巨大的机遇。

Outer Biosciences发现的是化妆品成分,而非药物,因此无需寻求FDA批准。其路径分为两步:首先为成分申请标准化行业名称,然后按经济合作与发展组织(OECD,总部位于巴黎)制定的指南进行安全测试——该组织的成员国相互承认对方依规完成的研究,即在一个成员国正确完成的研究,可在其他40余个成员国通用。

后续的商业化则交由合作方负责。事实上,Outer Biosciences目前并不打算自建消费品牌,而是计划将研发完成的成分授权或出售给美容或制药企业,由后者将其配方成具体产品(精华液、乳霜等),以自有品牌推向市场。波兰斯基透露,在公司目前的6个活跃候选项中,已有4个有望实现商业化。

与此同时,公司也在通过合作研究项目持续创收,合作方包括一家研究某类癌症药物为何引发严重皮肤皮疹的制药合作伙伴,以及多家消费美容品牌——它们正在验证Outer Biosciences的数据能否支撑各自的产品开发与市场营销需求。

被问及公司目前是否在进行新一轮融资,波兰斯基未置可否。迄今为止,公司已累计融资约2300万美元,早期投资方包括Wing Ventures、Initialized以及波兰斯基本人的投资公司Hawktail等。公司现有19名员工,除波兰斯基外,其余团队成员均驻扎在马萨诸塞州剑桥郊外。

被问及为何在多年近乎彻底的沉默之后选择此时公开亮相——他说自己甚至很少与亲密朋友谈及此事——波兰斯基将原因指向团队正在积累的数据,以及数据所带来的信心。"想在暗处做这件事真的很难,"他说,此时烘焙店的员工已开始把椅子翻上桌面,暗示快要打烊了。"我们现在有点想开始公开做事了,"他耸耸肩补充道。

Outer Biosciences并非这一赛道的唯一玩家,尽管其使用真实组织而非合成组织的路径颇具辨识度。费城竞争对手Vivodyne专注于构建实验室培育的人体器官组织,就在本月宣布已累计融资近8000万美元,包括一轮3800万美元的种子轮和一轮4000万美元的A轮,均由科斯拉风险投资(Khosla Ventures)领投。其他竞争者则在追逐器官芯片和微生理系统等各类临床前测试方向。

波兰斯基对竞争者似乎并不特别在意——与其说是因为傲慢,不如说是因为他手头的事情已经足够多。况且,在这个时间节点,市场空间对所有人来说都足够宽广。与那些靠抓取互联网数据训练模型的AI公司不同,生物学领域并不存在一个可供爬取的"生物互联网"。

此外,Outer Biosciences还有两个理由专注于自身的核心工作。其一,公司生成的数据在其他任何地方都不存在,这在理论上使其竞争壁垒比"传统"软件类AI初创公司更难被突破,尽管构建这一壁垒的速度也更为缓慢。其二,运营成本相对较低——与训练大语言模型相比,算力需求十分有限。事实上,公司目前所有AI工作均在本地服务器上运行,而非上云,"因为我们不希望数据上云,"波兰斯基说。

至于Outer Biosciences未来究竟是成为一家独立的商业成分企业、专注授权模式,还是最终围绕某一突破性化合物重组业务方向,波兰斯基表示尚未定论,团队也不急于做决定。他认为,更重要的目标是建立一个足够精准的预测模型,让公司得以在皮肤生物学领域发现有价值的方向,而无需每次都亲自完成每一项实验,从而开辟出当前皮肤病学领域根本不存在的发现速度。

目前,将候选化合物转化为真实产品所涉及的配方研发、生产规模化、供应链管理和安全测试,仍由最初发现这些化合物的科学家们亲力亲为。建立一支由经验丰富人士组成的产品开发团队,是下一阶段的重点。

"我想这将会很有趣,"他说,"让大家知道我们一直在做什么。"

Q&A

Q1:Outer Biosciences是如何让活体皮肤在体外存活超过一个月的?

A:Outer Biosciences通过与经审查的生物组织库合作,采购整形手术后本将废弃的人体皮肤,并在手术后数小时内完成接收。公司研发了一套专有支撑系统,能为组织持续提供营养并清除代谢废物,从而将组织存活时间从行业常规的几天延长至约一个月,且组织在此期间能保留第零天的表皮、基质和免疫分子结构。

Q2:Outer Biosciences的AI模型在皮肤成分研发中发挥了什么作用?

A:AI模型是公司发现新成分的核心引擎。它首先预测哪些未经测试的化合物可能对特定皮肤功能产生有益影响,随后这些化合物在活体皮肤组织系统中接受验证,无论预测准确与否,测试结果都会反馈回模型加以优化。引入AI之前,公司18个月内仅产出几个候选方向;引入AI之后,大约每六周就能产生一个新候选物质,研发效率大幅提升。

Q3:Outer Biosciences发现的皮肤成分将如何走向市场?

A:Outer Biosciences目前不打算自建消费品牌,而是计划将研发完成的成分授权或出售给美容或制药企业,由合作方配方成精华液、乳霜等具体产品,以自有品牌推向消费市场。目前公司有6个活跃候选成分,其中4个已有望实现商业化。

Techcrunch